普洛药业股份有限公司

普洛藥業(yè)
原料藥技術平臺
流體化學工程 合成生物學與酶催化工程 晶體&粉體工程 多肽 高活化合物 泛偶聯(lián) 寡核苷酸合成 制備&純化
合成生物學與酶催化工程技術平臺(中試平臺)
該平臺致力于高效、穩(wěn)定地開展Non-GMP和GMP的生物生產(chǎn)過程研發(fā)工作。憑借20多年的生物發(fā)酵生產(chǎn)技術經(jīng)驗,可承接各種復雜的生物發(fā)酵生產(chǎn)項目。平臺具備最先進的實驗室設備以及最專業(yè)的研發(fā)團隊,以確保研發(fā)工作的高效和穩(wěn)定。目前,實驗室已配備 45 個生物反應器和必要的下游加工 (DSP) 設備,中試車間配備100L、1000 L和10m3的發(fā)酵罐和必要的下游加工(DSP)設備。
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團隊
研發(fā)團隊目前由73名研究人員組成,擁有菌株工程、生物轉化、發(fā)酵和下游加工 (DSP) 等方向的專業(yè)人士,并計劃在三年內(nèi)擴展到100人以上。
服務
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合成生物學與酶催化工程技術平臺提供上下游全方位的服務:
微生物菌株改良和優(yōu)化
發(fā)酵過程開發(fā)和優(yōu)化
發(fā)酵過程開發(fā)和優(yōu)化
分離和下游處理(DSP)
生物轉化和酶工程
合成生物學技術(如基因編輯、高通量篩選)
儀器
平臺配備最先進的儀器設備,如凝膠成像儀、孔板搖床、酶標儀、GCMS、LCMS、HT MS等,可滿足微生物篩選、基因組挖掘、酶庫篩選、定向進化、理性設計 、級聯(lián)酶反應、化學-酶法合成以及高通量篩選等研發(fā)需求。
  • Gel imaging system
    Gel imaging system
  • High throughput shaker
    High throughput shaker
  • Parallel reactor
    Parallel reactor
  • PCR
    PCR
  • Microplate reader
    Microplate reader
  • GC/GCMS
    GC/GCMS
  • LCMS
    LCMS
  • Rapidfire HT MS
    Rapidfire HT MS
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Gel imaging system
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High throughput shaker
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Parallel reactor
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PCR
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Microplate reader
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GC/GCMS
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LCMS
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Rapidfire HT MS
案例1
案例2
案例3
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轉氨酶酶工程
針對目標反應對內(nèi)部轉氨酶酶庫進行篩選,篩選得到的酶庫最佳轉氨酶轉化率較低(10 mM底物轉化率僅為30%),我們利用ep-PCR 和 RapidFire 460 HT 質譜系統(tǒng)進行隨機誘變及高通量篩選,得到的變體活性提高了 5 倍。
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腈水解酶酶工程
針對目標反應對內(nèi)部腈水解酶酶庫進行篩選,發(fā)現(xiàn)其中兩種酶對水解末端腈基具有活性。為了提高其活性,我們對活性口袋氨基酸殘基進行飽和突變,利用pH顯色法篩選得到的17 個變體,其活性提高了 4-11 倍。利用最佳變體開發(fā)的酶工藝,其反應規(guī)模可達到40kg,得到產(chǎn)品3kg,ee值99%,產(chǎn)率73%(未轉化的底物可通過消旋化進行回收)。
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脂肪酶篩選
針對目標反應對內(nèi)部脂肪酶和酯酶酶庫進行篩選,篩選得到一種活性酶,可通過酯化反應在動力學上拆分外消旋醇,該反應后續(xù)移交至化學工藝組進行放大,并與下游衍生化相結合。
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